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조현병 환자의 신경 줄기세포 이동 능력은 일반인의 3분의 1 수준에 불과하다는 연구 결과가 나왔다.
이준희 의정부을지대병원 정신건강의학과 교수ㆍ송세현 서울대 치의학대학원 박사과정(권준수 서울대병원 정신건강의학과 교수ㆍ장미숙 서울대 치의학대학원 교수 공동 연구팀이 최신 줄기세포 기술을 활용해 조현병 환자의 신경 줄기세포 특성을 연구한 결과다.
연구팀은 2013~2020년 조현병 환자 3명, 조현병 진단을 받은 가족(친척)이 여러 명(2명 이상) 있는 유전적 고위험군 3명, 일반인 3명 등 9명의 유전 정보를 각각 담은 신경 줄기세포를 만들어 특성을 비교 분석했다.
연구팀은 이 과정에서 장미숙 교수가 개발한 화학적 리프로그래밍 방법으로 복부 지방 유래 지방줄기세포를 신경 줄기세포로 분화 유도하는 최신 줄기세포 생성 기술을 활용, 신경 줄기세포 이동 속도를 6시간 간격으로 모두 48시간 측정했다.
그 결과, 이동률이 50%에 도달하기까지 조현병 환자의 신경 줄기세포 속도는 평균 18시간으로 일반인의 6시간에 비해 3배 느렸다.
이동률 100% 지점까지의 평균 속도에서도 조현병 환자는 48시간이 걸려 일반인 30시간, 유전적 고위험군 36시간에 비해 더 길었다.
연구팀은 또한 신경 줄기세포 특성을 분석하는 과정에서 조현병 환자의 신경 줄기세포는 Sox2 유전자 발현도 일반인보다 떨어져 있다는 사실을 발견했다.
Sox2 유전자는 기존 줄기세포에서 유도 만능 줄기세포(iPSㆍ성체 체세포가 배아 줄기세포와 동등한 능력을 갖도록 유도해 만든 줄기세포)를 만들기 위해 조작해야 했던 주요 유전자 중 하나다.
조현병 환자의 Sox2 유전자 발현 정도는 일반인보다 10배 이상 저하돼 있었다. 유전자를 조작하지 않고 만든 신경 줄기세포에서 조현병 환자와 일반인 사이의 Sox2 유전자 차이가 밝혀진 것은 이번 연구가 처음이다.
이번 연구는 조현병 환자의 약물과 전기 경련 치료(ECT) 효과를 입증하는 실마리를 제공한 것으로 평가된다.
조현병 증상을 신속히 완화하기 위해 약물 치료와 함께 전기 경련 치료가 시행되는데, 전기 경련 치료를 받은 환자는 Sox2 유전자 발현이 늘어난다.
이준희 교수는 “이번 연구로 신경 줄기세포의 이동 능력이 조현병의 병태 생리와 연관돼 있다는 사실이 밝혀졌다”며 “이번 연구가 신경 줄기세포 특성을 조현병 표지자로 활용하는 데 도움될 것”이라고 했다.
연구 결과는 국제 학술지 ‘조현병 연구(Schizophrenia Research)’ 최신 호에 실렸다.
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