불필요한 유방암 항암 치료 알아내는 기술 개발됐다

유방암 환자가 수술 후 재발 위험이 있는지 등을 알아내는 기술이 개발됐다. 게티이미지뱅크

유방암 환자가 수술 후 재발 위험이 있는지 항암 치료가 필요한지를 가늠하는 예측 기술이 국내에서 개발됐다.

차세대 염기서열분석(NGS) 기반의 유방암 예후예측 검사법이다. 유방암 재발 위험도를 평가해 저위험군으로 판정되면 불필요한 항암치료를 생략할 수 있어 환자 삶의 질이 높아질 것으로 기대된다.

한원식ㆍ이한별 서울대병원 유방내분비외과 교수팀은 유방암 수술 후 5년 이상 장기 추적 관찰 환자 413명을 대상으로 검사를 시행한 결과, 유방암 관련 특정 유전자 발현 패턴을 분석하면 전이ㆍ재발 위험도와 항암 치료 시행 여부를 예측할 수 있는 것으로 나타났다고 밝혔다.

연구팀은 179개 유전자에 대한 RNA 발현량을 분석하고 이를 독자적으로 개발한 알고리즘을 통해 원격전이 위험도를 점수화해 NGS 기반의 한국형 유방암 예후 예측 검사법을 세계 최초로 개발했다.

환자 별로 예측 점수(NGS-PS)를 산출해 20점을 기준으로 전이ㆍ재발 고위험군과 저위험군으로 구분했다.

그 결과, NGS-PS가 증가함에 따라 원격 재발 가능성이 증가하는 것을 확인했다. NGS-PS가 20점 이상인 환자가 20점 이하인 환자에 비해 전이 발생 위험도가 5.86배 높았다.

특히 50세 이하 젊은 환자에게서도 정확히 예측됐다. 이번 연구로 NGS-PS에 따라 항암 치료를 하지 않아도 예후가 좋은 저위험군과 항암 치료가 도움이 될 고위험군이 잘 구분될 수 있음이 입증된 것이다.

유방암 저위험군 및 고위험군에 대한 무원격전이생존율 추정치_5년(97.0% vs 77.8%), 10년(93.2% vs 64.4%)

전체 유방암 환자의 70% 정도를 차지하는 호르몬 수용체 양성 유방암 환자는 수술 후 기본적으로 항호르몬 치료를 받고 환자 특성에 따라 수술 후 미세하게 남아 있을 수 있는 암세포를 사멸시켜 재발을 방지하기 위해 항암 치료가 추가된다.

하지만 항암은 독성이 강해 탈모ㆍ구역ㆍ구토ㆍ전신 쇠약ㆍ백혈구 감소 등 부작용이 심하게 나타난다. 항암 치료가 필요하거나 불필요한 환자를 분별해 낼 필요성과 중요성이 무엇보다 커졌다.

이전에는 항암치료 시행 여부를 종양 크기나 조직학적 등급, 림프절 전이 등으로 결정했지만, 최근에는 ‘온코타입DX’와 ‘맘마프린트’ 같은 다유전자 분석을 통한 예후 예측 검사로 정한다.

해외 유방암 치료 가이드라인에 따르면 종양 크기가 0.5㎝ 이하이면서 겨드랑이 림프절 전이가 없거나, 다유전자 분석을 통한 유방암 예후 예측 검사를 시행해 재발 저위험군으로 판정된 때에는 항암 치료를 생략할 수 있다고 권고하고 있다.

그러나 기존에 사용되고 있는 다유전자 분석 유방암 예후 예측 검사는 서양인에게 특화돼 있어 50세 이하의 폐경 전 환자의 발병률이 높은 한국인이나 아시아인의 특성 반영이 미흡했다.

또한 기존 검사법은 외국으로 검체(샘플)를 보내야 해 400만원 정도나 되는 고비용과 긴 검사기간으로 인해 접근성이 떨어졌다.

연구팀이 개발한 검사는 PCR 기법을 이용하는 기존 검사와 달리 NGS를 기반의 유전체 분석으로 유방암 재발 위험도를 예측한다. 연구팀은 검사 비용과 분석 시간을 줄이면서 아시아인 특성을 반영한 정확도로 환자 별 항암 치료 시행 여부 결정에 도움이 될 것으로 기대했다.

한원식 교수는 “이번 연구로 개발한 검사법이 국내 식품의약품안전처 허가를 받고 적용되면 검사 접근성이 확대돼 기존 검사법보다 빠르고 저비용으로 검사하는 것이 가능하게 될 것”이라고 했다. 한 교수는 또한 “기존 검사법과 달리 한국 유방암 환자의 조직을 이용해 개발했기에 아시아인의 치료 향상과 삶의 질 개선에 도움이 될 것”이라고 덧붙였다.

연구 결과는 미국 암연구 학술단체 미국암연구협회(AACR)의 저명 국제학술지인 임상암연구(Clinical Cancer Research) 최근호에 발표됐다.

서울대병원 유방내분비외과 한원식(왼쪽) 이한별 교수

권대익 의학전문기자 dkwon@hankookilbo.com