UNIST 박성호 교수팀, 대식세포 활성
조절하는 ‘TNF-SREBP2’ 경로 규명
특정 단백질 억제 통해 상처 치료
자가면역질환자 치료 새 경로 발견
상처가 쉽게 아물지 않는 자가면역 질환 만성 염증 환자들의 세포 활성을 조절해 상처를 빠르게 치유하는 새로운 경로가 발견됐다.
UNIST(울산과학기술원ㆍ총장 정무영)는 생명과학부 박성호 교수가 미국 HSS(Hospital for Special Surgery, 정형외과 전문병원) 연구진과 공동으로 ‘SREBP2’라는 단백질이 염증 반응에 관여하는 대식세포의 역할을 조절한다는 사실을 밝혀냈다고 27일 밝혔다. SREBP2는 본래 세포의 콜레스테롤 대사를 조절하는 물질로 알려져 있다.
염증 반응은 상처가 아물기 위한 자연스러운 회복 과정 일부다. 염증세포가 나서 유해균을 잡고 손상 부위를 재생하는 활동을 진행하면서 상처가 치료되는 것이다. 이때 활약하는 대표적 면역세포가 대식세포다. 이 세포는 상처재생 초기에 염증반응을 일으켜 들어온 유해균을 죽이는 역할, 후기에는 상처 부위의 재생을 돕는 역할을 한다.
그러나 류머티즘 같은 만성 염증을 앓는 환자들의 경우는 대식세포에 의한 재생(염증 후기)이 제대로 이뤄지지 못한다. 기존 환자 몸에 있는 염증이 치료 경로를 교란하기 때문이다.
상처 치유과정에서 염증세포를 상처 부위로 불러들이는 ‘염증매개인자’가 쓰인다. 대식세포를 비롯한 다양한 염증세포를 불러들이는 TNF (종양괴사인자)가 대표적이다. 그런데 TNF에 의한 대식세포 활성화 반응은 주로 염증 초기(유해균 처리)를 중심으로 연구돼 상처 치료에 중요한 염증 후기(재생) 메커니즘은 잘 알려지지 않았다.
이번 연구에서는 염증 후기 반응으로 갈수록 TNF에 의해 SREBP2 단백질이 증가한다는 사실을 알아냈다. 이 단백질은 염증성 표적 유전자에 결합하면서 대식세포에 의한 염증 반응을 지속해 상처 회복을 더디게 만든다는 내용도 규명했다.
연구진은 이를 역으로 이용해 SREBP2 단백질의 활성을 억제하면 대식세포의 재생 활동을 촉진할 수 있다고 제안했다. 실제 SREBP2 단백질 생성을 국소적으로 억제한 쥐와 대조군 쥐의 피부에 상처를 내고 재생속도를 비교한 결과 SREBP2 단백질 생성을 억제한 쥐의 상처 회복이 빨랐다.
박성호 교수는 “이번 연구로 콜레스테롤 대사를 조절한다고 알려진 SREBP2 단백질의 새로운 기능을 알아내고, 상처 치료 메커니즘을 밝혔다”며 “향후 자가면역질환자들의 상처 치료제 개발을 위한 새로운 표적 물질을 발견했다는 데 의의가 있다”고 전했다.
이번 연구는 면역 분야의 세계적인 권위지인 이뮤니티(Immunity)에 8월 20일자로 출판됐다. 연구수행은 미국국립보건원(NIH)과 미국 피부경화증재단(SFI)의 지원을 받아 이뤄졌다.
김창배 기자 kimcb@hankookilbo.com
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